抗病毒先天免疫信号通路接头蛋白MAVS是机体抵御RNA病毒感染的"核心枢纽"。当RNA病毒感染时，细胞中的模式识别受体RIG-I或MDA-5感知病毒RNA分子, 激活定位于线粒体外膜上的MAVS蛋白使其发生寡聚化，从而招募TBK1激酶，使干扰素调控因子IRF3/7发生磷酸化、二聚化，并转位至细胞核，发挥转录因子的活性，诱导I型干扰素和其他抗病毒基因的表达，产生抗病毒效应。因此，MAVS是RNA病毒感染时，宿主抗病毒天然免疫应答的关键蛋白，其功能从鱼类到哺乳动物都十分保守。MAVS的敲除，会显著降低鱼类抵御草鱼呼肠孤病毒（GCRV）等RNA病毒的感染的能力。然而，对于MAVS能否感知其他环境胁迫因素并发挥重要的生物学功能？还知之甚少。

近日，中国科学院水生生物研究所肖武汉团队揭示了MAVS蛋白感知低氧胁迫，并调控低氧信号通路的新功能。研究发现，在低氧胁迫时，MAVS蛋白能感知氧气的变化，发生寡聚化；寡聚化的MAVS蛋白促进E3泛素连接酶TRAF6与线粒体复合物 I 组装关键因子ECSIT结合，促进 ECSIT发生多聚泛素化并进而激活其活性，增强细胞活性氧ROS的产生；细胞中ROS的升高，抑制了脯氨酸羟化酶PHD2的活性，从而稳定低氧诱导因子HIF-α，激活低氧信号传导通路，调控机体的低氧适应与低氧耐受。

团队以斑马鱼为模型，分析发现mavs的敲除会显著抑制低氧信号传导通路下游基因的表达、减少斑马鱼红细胞的生成，降低鱼体的耐低氧能力。此外，还在MAVS敲除的小鼠模型上，验证了这一功能的保守性。

该研究成果于2026年9月9日以“MAVS undergoes aggregation under hypoxia to enhance the hypoxia signaling pathway by promoting the generation of mitochondrial ROS”为题发表于《美国科学院院刊》（PNAS）。孙雪怡博士、朱纯纯助理研究员和刘稳博士研究生为共同第一作者，肖武汉研究员和刘兴研究员为共同通讯作者，桂建芳研究员对该项研究工作的开展提供了关键指导。该研究得到了中国科学院战略性先导专项（B类）、国家自然科学基金、国家重点研发计划和中国博士后基金等项目的资助。

文章链接：www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2612849123

低氧胁迫下，mavs的敲除抑制低氧信号通路和红细胞的生成

低氧胁迫下，mavs的敲除显著减弱斑马鱼的耐低氧能力

MAVS蛋白调控低氧信号通路的工作模式图