图1. Ppp1r3g促进草鱼呼肠孤病毒感染及出血的作用机制

水产养殖业为全球提供了重要的优质动物蛋白来源。草鱼（Ctenopharyngodon idella）是我国重要的淡水经济鱼类，也是全球重要的养殖淡水鱼类之一。近年来，由草鱼呼肠孤病毒（grass carp reovirus, GCRV）引起的草鱼出血病持续威胁草鱼养殖业。根据基因组序列和系统发育特征，GCRV主要分为GCRV-I、GCRV-II和GCRV-III三种基因型，不同基因型及毒株在致病性等生物学特征上存在明显差异。GCRV感染后可引起草鱼多组织、多器官的出血性病变，病鱼通常表现出不同程度的体表充血、肌肉出血、鳃盖及鳍条充血以及肠道炎症等典型症状，根据主要临床表现和病理特征，大致可分为“红肌肉型”“红鳍红鳃盖型”和“肠炎型”。目前，草鱼出血病的防控仍主要依赖疫苗免疫和综合防控措施，而针对GCRV感染的特异性治疗策略仍较为有限。因此，深入解析GCRV感染与宿主免疫调控的分子机制，并寻找潜在的干预靶点，对于发展草鱼出血病的新型防控策略具有重要意义。

中国科学院水生生物研究所曹宏研究团队构建了ppp1r3g基因敲除稀有鮈鲫（Gobiocypris rarus）和ppp1r3g-chimera草鱼模型。研究发现ppp1r3g基因缺失能够增强GCRV感染后的RLR介导的抗病毒天然免疫反应，促进干扰素及相关抗病毒基因的表达，从而抑制病毒复制。同时，ppp1r3g缺失能够调节凝血及抗凝血相关因子的表达，减轻GCRV感染引起的组织损伤和出血症状，表明Ppp1r3g参与GCRV感染过程中抗病毒免疫与出血表型的调控。

进一步研究发现，Ppp1r3g能够与14-3-3ζ发生相互作用，并通过竞争性结合14-3-3ζ，干扰血小板中14-3-3ζ–c-Src–Itgb3复合物的形成，从而影响血小板活化及凝血过程。此外，Ppp1r3g还能促进Itgb3以蛋白酶体依赖的方式发生降解，进一步调控凝血与抗凝血因子的平衡，促进GCRV感染所致的出血。上述结果表明，Ppp1r3g通过同时调控RLR介导的抗病毒天然免疫和14-3-3ζ/Itgb3介导的血小板及凝血功能，在GCRV感染和出血发生过程中发挥重要作用。

近日，该研究成果在国际学术期刊 PLOS Pathogens在线发表，题为“Grass carp reovirus activates fish Ppp1r3g to suppress innate immunity and exacerbate hemorrhage via the 14-3-3ζ/Itgb3 signaling axis”。研究生王如意为第一作者，曹宏研究员为通讯作者。该研究得到了中国科学院战略性先导科技专项（B类）（XDB0730300）项目的资助。